необходимы высокие дозы препаратов, был ниже в группе олмесартана по сравнению с группой лозарта­на (41,8 % У8 63,2 %), также меньшим было количество пациентов, которым понадобилось добавление ГХТ (34,8 % У8 48,0 %).

В Brunner study проводилась сравнительная оцен­ка эффективности олмесартана медоксомила 20 мг (n = 319) с кандесартаном цилекоксибом 8 мг (n = 325) в течение 8недель у пациентов с АГ (ДАД 100— 120 мм рт.ст. и САД > 150 мм рт.ст.) на показатели АД при амбулаторном мониторировании, и олмесартан оказался более эффективным по влиянию на 24­часовое АД, чем кандесартан [5]. Олмесартан начинал снижать АД раньше, уже через 1 и 2 недели лечения. Так, среднее снижение дневного ДАД составило 72 и 90 % от того, которое определялось через 8 недель терапии, по сравнению с кандесартаном — 68 и 78 % соответственно. Значительно большее количество пациентов, принимавших олмесартан в дозе 20 мг, достигали целевых уровней АД по суточному мониторированию (согласно рекомендациямESH/ЕSС) средне­суточного < 125/80 мм рт.ст. (25,6 % У8 14,9 % соответ­ственно) по сравнению с кандесартаном в дозе 8 мг и среднедневного < 135/80 мм рт.ст. (18,3 % vs 9,6 % соответственно). Такая же динамика наблюдалась и в отношении снижения АД в утренние часы: олмесартан показал свои преимущества, так как большее число пациентов ответило снижением АД в утренние часы по сравнению с группой кандесартана (26,9 % vs 19,6 %). Такие результаты свидетельствуют о том, что олмесартан не только уменьшает среднесуточное АД, но и может быть препаратом, снижающим высо­кий риск сердечно-сосудистых событий, связанный с подъемом АД в утренние часы.

В Oparil study олмесартан сравнивался с лозарта­ном, валсартаном и ирбесартаном [25]. 588 пациентов с ДАД 100—115 мм рт.ст. и дневным ДАД при амбула­торном мониторировании (> 90 мм рт.ст. и < 120 мм рт.ст.) были рандомизированы на группы принимав­ших олмесартан 20 мг или лозартан 50 мг, валсартан 80 мг или ирбесартан 150 мг один раз в день. Через 8 недель терапии олмесартан более значительно снижал офисное ДАД, чем остальные препараты (на 11,5 мм рт.ст.), в то время как в группах лозартана, валсартана и ирбесартана снижение ДАД составило 8,2, 7,9 и 8,9 мм рт.ст. соответственно. Снижение САД у прини­мавших олмесартан также было более значительным по сравнению с остальными  препаратами (11,3 мм рт.ст. vs 9,5, 8,4 и 11 мм рт.ст.) [38] (рис. 5). Число пациентов, ответивших на терапию олмесартаном (70 %), было также значительно выше по сравнению с другими препаратами: 63 % ответили на ирбесартан, 56 % — на валсартан, 56 % — на лозартан и 53 % — на кандесартан (рис. 6). Аналогичные изменения наблю­дались и при суточном мониторировании. Среднесу­точное САД у принимавших олмесартан через 8 недель снизилось на 12,5 мм рт.ст. Динамика САД при другой терапии была менее выраженной и составила: у при­нимавших лозартан — 9 мм рт.ст., валсартан — 8,1 мм рт.ст., ирбесартан — 11,3 мм рт.ст. Авторы делают вы­вод, что олмесартан в стартовой дозе более эффектив­но снижает АД по сравнению со стартовыми дозами других представителей класса блокаторов рецепторов к АТII.

Сравнение олмесартана с антагонистами кальция

В Chrysant and Marybury study сравнивался олмесар­тан 20 мг с амлодипином 5 мг у 440 пациентов с мягкой и умеренной АГ [9—12]. Оба препарата после 8 недель терапии эффективно снижали среднесуточное ДАД и САД по сравнению с плацебо (ДАД 7,7 и 7,0 мм рт.ст. vs 1,4 мм рт.ст.; САД 12,2 и 12,3 мм рт.ст. У8 2,3 мм рт.ст.). Показатель контроля АД был значительно лучше у олмесартана по сравнению с амлодипином (67,3 % vs 64 %, р < 0,01 ) (рис. 7). Достижение целе­вых уровней среднедневного АД < 135/85 мм рт.ст. до­стигалось у большего числа пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с амлодипином (15,8 % vs 5,8 % соответственно, р < 0,01). Частота перифериче­ских отеков была значительно выше в группе амлодипина (9,1 %) по сравнению с группами олмесартана (4,3 %) и плацебо (4,5 %), тошнота встречалась только в группе амлодипина (2,7 %) и совсем отсутствовала в группах олмесартана и плацебо.

В OASYS study Олмесартан в дозе 20 мг/день срав­нивался с нитрендипином в дозе 10 мг/2 раза в день у пожилых (65—74 года) и очень пожилых (старше 75 лет) пациентов с АГ в течение 24 недель. Олмесартан был в такой же мере эффективен, как и нитрендипин, в снижении САД и ДАД, однако частота перифери­ческих отеков у получавших нитрендипин была до­стоверно выше (6,3 %) по сравнению с олмесартаном (1,2 %) [20].

В еще одном исследовании олмесартан в дозе 20 мг (n = 187) сравнивался с фелодипином в дозе 5 мг (n = 194) у пациентов с мягкой и умеренной АГ (ДАД 100—120 мм рт.ст., среднее ДАД — 104,6 мм рт.ст.) [45]. Доза каждого препарата удваивалась, если в течение 4 недель не было достижения целевых уровней АД. Оба препарата после 12 недель терапии эффективно снижали офисное ДАД (17,5 мм рт.ст. и мм рт.ст.) и САД (19,9 мм рт.ст. и 19,1 мм рт.ст.). Количество ответивших на терапию составило 82,8 % в группе олмесартана и 83,3 % в группе фелодипина. Процент пациентов, которым понадобились высокие дозы препаратов, к концу 12-й недели составил 31,7 % в группе олмесартана и 39,6 % в группе фелодипина. Частота периферических отеков была выше в группе фелодипина (2,6 %) и совсем не наблюдалась в группе олмесартана [32, 33].

Сравнение олмесартана с ингибиторами АПФ

В William study эффективность олмесартана в дозе 5 мг один раз в день сравнивалась с каптоприлом в дозе 12,5 мг два раза в день у 291 пациента с мяг­кой и умеренной АГ (ДАД 95—114 мм рт.ст.) [35, 47]. Доза удваивалась после 4 и 8 недель лечения, если не было достижения целевых уровней АД. Через 12 не­дель терапии олмесартан снижал офисное ДАД и САД значительно более эффективно по сравнению с каптоприлом (ДАД — 9,9 мм рт.ст. vs 6,8 мм рт.ст.; САД — 14,7 мм рт.ст. vs 7,1 мм рт.ст.) (рис. 8). Количество па­циентов, ответивших на терапию, было значительно выше в группе олмесартана (53 % vs 38 %, р < 0,01). Высокие дозы понадобились меньшему количеству пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с каптоприлом (25,0 % У8 54,9 %). Средние дозы пре­паратов к концу исследования составили: олмесар- тан — 10,4 мг, каптоприл — 37,0 мг (54,9 % пациентов получали каптоприл 50 мг в два приема).

Сравнение Олмесартана с бета-адреноблокаторами

В Van Meighem study сравнивался Олмесартан в дозе 10 мг/день (n = 165) с атенололом в дозе 50 мг (n = 161) у пациентов с мягкой и умеренной АГ (ДАД 95—114 мм рт.ст.) в течение 12 недель [44]. Олмесартан в такой же степени, как и атенолол, снижал офисное ДАД, но офисное САД снижалось более значительно (20,7 мм рт.ст. vs 17,2 мм рт.ст.) (рис. 9). Изменение ЧСС в группе Олмесартана происходило с 74,6 до 73,1 уд/мин (р > 0,05), в группе атенолола — с 74,0 до 67,0 уд/мин (р < 0,05).

Комбинированная терапия олмесартаном с другими антигипертензивными препаратами

Большинство пациентов с АГ принимают более одного антигипертензивного препарата. Начальная терапия двумя препаратами рекомендована для па­циентов с высоким кардиоваскулярным риском или с АД на 20/10 мм рт.ст. более целевых уровней. Ком­бинированная терапия эффективна, когда состоит из препаратов, дополняющих друг друга по механизму действия, таких как антагонисты кальция или ГХТ и блокаторы рецепторов к АТII.

В  OLMEBEST study  изучалась эффективность и переносимость олмесартана у пациентов с мягкой и умеренной АГ как в качестве монотерапии низкими дозами, так и в комбинации с ГХТ, если это было не­обходимо для достижения целевых уровней АД. 2306 пациентов в возрасте 18—75 лет (ДАД 90—110 мм рт.ст.) были включены в исследование: все пациенты полу­чали олмесартан в дозе 20 мг в течение 8 недель; если ДАД оставалось > 90 мм рт.ст., то пациенты были раз­делены на 2 группы: одна получала олмесартан 40 мг (n = 302), другая — Олмесартан 20 мг/ГХТ 12,5 мг (n = 325) еще в течение 4 недель [2]. 76 % пациентов, получающих 20 мг олмесартана, достигли снижения ДАД < 90 мм рт.ст. или > 10 мм рт.ст. после 8 недель терапии. В течение рандомизации и увеличения дозы олмесартана до 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД еще на 5,3/5,1 мм рт.ст., а при комбинации с ГХТ — на 10,8/7,9 мм рт.ст. соответ­ственно. Средние показатели АД на фоне монотерапии олмесартаном в дозе 40 мг составили к концу лечения 145,3/90,9 мм рт.ст. и на фоне комбинации олмесарта­на 20 мг/ГХТ 12,5 мг — 140,7/88,7 мм рт.ст. по сравне­нию с исходными показателями АД — 160,8/100,5 мм рт.ст. Количество пациентов, у которых нормализова­лось ДАД на фоне комбинированной терапии, было больше по сравнению с пациентами, получающими монотерапию 40 мг олмесартана (59 % vs 47 %), хотя монотерапия олмесартаном 40 мг ассоциировалась с меньшим числом побочных эффектов по сравнению с комбинацией с ГХТ (21,5 % vs 28,3 % соответственно). Обе стратегии лечения хорошо переносились пациен­тами и могут применяться у пациентов, не имеющих достаточного эффекта от монотерапии низкими доза­ми олмесартана.

В исследовании СОАСН изучалась эффектив­ность и переносимость комбинированной терапии олмесартаном в дозе 10, 20 или 40 мг и амлодипином в дозе 5 или 10 мг у 1940 пациентов с мягкой и уме­ренной артериальной гипертензией (ДАД 95—120 мм рт.ст.) в течение 8 недель [II]. Средние показатели АД в начале терапии составили 164/102 мм рт.ст. До­стижение целевых уровней АД через 8 недель в наи­большей мере наблюдалось у пациентов, получающих комбинированную терапию (35,0—53,2 %), в отличие от монотерапии олмесартаном (20,0—36,3 %) и моно­терапии амлодипином (21,1—32,5 %) (р < 0,005, ком­бинированная терапия vs монотерапия) по сравнению с плацебо (8,8 %). Периферические отеки наблюда­лись у 9,9 % при монотерапии олмесартаном в дозе 20 мг, у 36,8 % при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг по сравнению с плацебо (12,3 %). Головная боль наблюдалась у 2,5 % при комбинированной терапии олмесартана 10 мг с амлодипином 5 мг и у 8,7 % при монотерапии олмесартаном в дозе 20 мг по сравнению с группой плацебо (14,2 %). Авторы делают вывод, что комбинация олмесартана и амлодипина эффективна и хорошо переносима у пациентов с АГ.

Эффективность и переносимость комбинации олмесартана и амлодипина изучалась в другом исследо­вании с участием 1017 пациентов с умеренной и тяже­лой АГ после монотерапии амлодипином [16, 26, 29]. Исходные показатели АД составили 164/102 мм рт.ст. После 8-недельнойтерапии амлодипином в дозе 5 мг па­циенты, не достигшие целевых уровней АД < 140/90 мм рт.ст. (n = 755), были переведены на комбиниро­ванную терапию олмесартаном 10—40 мг с амлодипином 5 мг, что позволило дополнительно снизить САД/ ДАД через 8 недель на 16,8/9,6 мм рт.ст. Более 70 % пациентов, получавших активную комбинированную терапию, достигли целевых уровней АД через 24 неде­ли лечения. Комбинированная терапия хорошо пере­носилась.

C.V. Ram  исследовал эффективность Олмесартана или валсартана в комбинации с амлодипином в тече­ние 8 недель терапии по сравнению с монотерапией каждым из препаратов. Комбинированная терапия в максимальных дозах препаратов (амлодипин 10 мг/ олмесартан 40 мг и амлодипин 10 мг/валсартан 320 мг) показала преимущества в снижении АД над любым из препаратов монотерапии. Снижение офисного САД при данных комбинациях наблюдалось на 28,5 и 28,4 мм рт.ст. соответственно [30].

D.J. Kereiakes  с соавт. изучали эффективность и переносимость комбинации олмесартана и ГХТ по сравнению с комбинацией беназеприла и амлодипина в течение 12 недель у пациентов с АГ (ДАД 90—115 мм рт.ст., САД 160—200 мм рт.ст.) [16, 29]. Олмесартан назначался в дозе 10 мг/день в течение 2 недель, затем — 40 мг/день в течение 2 недель, далее добавлялся ГХТ 12,5мг в течение 4 недель, далее — ГХТ 25 мг в течение 4 недель. Беназеприл — 10 мг/день в течение 2 недель, затем — 20 мг/день в течение 2 недель, далее добавлял­ся амлодипин 5 мг в течение 4 недель, затем — амлодипин 10 мг в течение 4 недель. Снижение ДАД было достоверно более выраженным в группе Олмесартан/ ГХТ по сравнению с комбинацией беназеприл/амлодипин (—32,5 мм рт.ст. vs —26,5 мм рт.ст., р < 0,05). Количество пациентов, достигших целевых уровней АД (< 140/90 мм рт.ст.), было значительно большим в группе Олмесартан/ГХТ по сравнению с комбинаци­ей беназеприл/амлодипин (66,3 % У8 44,7 %, р < 0,01). Для АД < 130/85 мм рт.ст. — 44,9 % ук 21,2 % соот­ветственно (р = 0,001), для АД < 130/80 мм рт.ст. — 32,6% vs 14,1 % (р = 0,006). Обе комбинации хорошо переносились. Авторами сделан вывод, что комби­нация олмесартана и ГХТ 40/12,5 мг и 40/25 мг/день более эффективна по сравнению с комбинацией беназеприла и амлодипина 20/5 мг и 20/10 мг по до­стижению целевых уровней АД.

Органопротекторные свойства олмесартана

У пациентов с сахарным диабетом активация внутрипочечной РААС способствует развитию пораже­ния почек с помощью увеличения резистентности сосудов почек и повышению внутригломерулярного давления. Исследование олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа показало, что после приема 40 мг олмесартана в течение 12 недель происходило до­стоверное снижение резистентности сосудов почек, увеличение почечной перфузии и уменьшение окси- дативного стресса [14]. В дополнение к значительно­му снижению среднего АД при суточном мониторировании (СМАД) как за весь период, так и в дневное и ночное время (р < 0,05) увеличивался почечный плазмоток и уменьшалась фракция фильтрации. В группе плацебо, напротив, не было отмечено досто­верного влияния на АД, а наблюдалось значительное снижение почечного плазмотока и увеличение фрак­ции фильтрации (р < 0,05).

Часто пациентам с АГ сопутствует атеросклероз, который увеличивает их риск сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании EUTOPIA  (European Trial оn Оlmesartan and Pravastatin in Inflsmmation and Atherosclerosis) изучалось влияние олмесартана медоксомила 20 мг на маркеры воспаления у пациентов с АГ в течение 12 недель по сравнению с плацебо [14, 15]. Через 6 недель всем пациентам добавлялся правастатин 20 мг/день. Через 6 недель лечения олмесартан медоксомил снижал уровень С-реактивного протеина (СРП) на 15 % (р < 0,05), туморнекротического фак­тора а (ТNF-а) — на 8,9 % (р < 0,02), интерлейкина-6 (IL-6) — на 14 % (р < 0,05); в группе плацебо досто­верных изменений данных показателей не было отме­чено. В конце исследования олмесартан медоксомил плюс правастатин еще больше снижали показатели сосудистого воспаления: СРП — на 21,1 % (р < 0,01), ТNF-а — на 13,6 % (р < 0,01), IL-6 — на 18 % (р < 0,01). Такие противовоспалительные изменения указывают на то, что олмесартан медоксомил наряду с антигипертензивным эффектом обладает и положительным влиянием на процессы атеросклероза и сердечно­сосудистый риск у пациентов с АГ и атеросклерозом.

У пациентов с АГ и утолщением интимы-медии сонных артерий наблюдается увеличение сердечно­сосудистого риска. В МОRE study исследовали изме­нения толщины интимы-медии сосудистой стенки и объема атеросклеротических бляшек в течение 2 лет на фоне приема олмесартана 20—40 мг по сравне­нию с атенололом 50—100 мг через 28, 52 и 104 неде­ли терапии у 165 пациентов с АГ (САД/ДАД — 140— 180/90—105 мм рт.ст.). Толщина интимы-медии и АД снижались одинаково на фоне приема олмесартана и атенолола, но лишь при приеме олмесартана, а не атенолола наблюдалось уменьшение объема больших атеросклеротических бляшек на 11,5 мкл [41].

Достаточное количество исследований по изуче­нию органопротекторных свойств олмесартана было проведенo in vivo на животных. Так, на гипертензивных крысах показан ренопротекторный эффект олмесартана. После приема в течение 3 недель олмесартана значительно снижалась экскреция протеина с мочой. Аналогичный эффект получен на гипертензив- ных крысах после приема олмесартана в течение 6 не­дель с уменьшением креатинина и мочевины в конце исследования [31]. Эти результаты были подтверждены и другим исследованием на нормотензивных крысах, где также снижался уровень протеинурии, что лишний раз доказывает нефропротекторное действие олме­сартана. Ренопротективный эффект олмесартана был также продемонстрирован на модели крыс с хрониче­ской почечной недостаточностью: после 18 недель ле­чения улучшалась функция почек, уменьшалась протеинурия. Еще в одном исследовании на крысах было показано влияние олмесартана на диабетическую нефропатию. После 22 недель значительно умень­шались протеинурия и гломерулосклероз, тубулоинтерстициальное поражение почек, фактор роста эндо­телия и коллагена в сосудистой стенке клубочков [31].

На модели животных было исследовано влияние олмесартана на сердечную недостаточность (СН) и показано уменьшение гипертрофии левого желудоч­ка и фиброза у крыс с СН, а также уменьшение жест­кости и улучшение расслабления миокарда. В другом исследовании показано положительное влияние ол­месартана на предупреждение развития СН у крыс. Высокие дозы олмесартана уменьшали смертность у крыс после ИМ [18]. После 28 дней приема олмесартана улучшалась сократительная способность мио­карда у крыс после ИМ [23]. Положительный эффект олмесартана на фиброз миокарда был показан в ис­следовании на хомяках с миокардиопатией [40]. Кардиопротекторные и противовоспалительные свойства олмесартана (путем уменьшения продукции цитокинов) были показаны на модели крыс с острым аутоим­мунным миокардитом [35]. Эффект олмесартана на коронарный околососудистый фиброз был показан на модели крыс с ожирением. Ожирение и инсулинорезистентность способствуют более быстрому разви­тию коронарных событий [31]. Влияние олмесартана на уменьшение фиброза сосудистой стенки поможет снизить сердечно-сосудистый риск. Отмечено также положительное влияние олмесартана на оксидативный стресс на модели крыс путем предупреждения высвобождения эндотелина-I как мощного вазокон­стриктора [18]. В исследовании на обезьянах была показана способность олмесартана предупреждать развитие атеросклероза путем уменьшения стенки интима-медиа в аорте, не влияя при этом на уровень общего холестерина [18, 31].

Гипертриглицеридемия — один из важных компо­нентов синдрома инсулинорезистентности, который часто сопровождает сахарный диабет 2-го типа. После 4 недель гипертриглицеридемической диеты у крыс с ожирением и без ожирения и лечения олмесартаном отмечалось снижение уровня глюкозы и инсулина в крови у крыс с ожирением; у худых крыс изменений данных показателей не было. Олмесартан снижал уровень неэстерифицированных жирных кислот и не­значительно — уровень триглицеридов плазмы крови только у крыс с ожирением и не влиял на эти показа­тели у худых крыс [18].

Таким образом, проведенные исследования на животных показали преимущества олмесартана как препарата, обладающего выраженными органопро­текторными свойствами, однако они еще требуют дальнейшего клинического подтверждения и иссле­дования. В настоящее время продолжается ряд ис­следований, цель которых — доказать множествен­ные органопротекторные свойства олмесартана в клинической практике.

Незавершенные исследования с олмесартаном

В настоящее время не завершены два больших ис­следования с олмесартаном: OMEGA study и ROADMAP study. OMEGA study — проспективное большое ис­следование определения отношений между сердечно-­сосудистыми конечными точками и достижением це­левых уровней АД. В исследовании сделана попытка найти связь между случаями сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и достижением целевого АД, ме­таболическим синдромом (МС), факторами риска ССЗ у пациентов с АГ [43]. В исследование (Япония) включены 15 313 пациентов — мужчины и женщины в возрасте 50—79 лет (средний возраст 65 лет) с диа­гнозом АГ. Все пациенты получали олмесартан 5— 40 мг/день. 70 % пациентов были с мягкой и умерен­ной АГ. Дислипидемия и сахарный диабет были выяв­лены у 48 и 24 % пациентов соответственно. Метабо­лический синдром наблюдался у 48 % мужчин и 19 % женщин (по критериям Японского общества по вну­тренней медицине). Мужчины с наличием МС имели наибольший риск ССЗ, и большее число мужчин, чем женщин, имели все пять компонентов МС. Заверше­ние этого исследования даст больше информации о лечении пациентов с АГ в сочетании с МС.

Сахарному диабету 2-го типа часто сопутствуют АГ и поражение почек. Первым клиническим про­явлением поражения почек при СД является наличие микроальбуминурии как предиктора нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний [22]. Рядом исследований доказано ренопротекторное действие блока- торов рецепторов к АТII у пациентов с СД и умень­шение прогрессирования микроальбуминурии [36]. Однако нет данных по первичному предотвращению развития микроальбуминурии с помощью блокаторов рецепторов к АТII. ROADMAP study — первое боль­шое длительное исследование по первичному преду­преждению развития микроальбуминурии при прие­ме олмесартана в дозе 40 мг у пациентов с наличием сахарного диабета 2-го типа и АГ или без нее. Пер­вичной конечной точкой является возникновение 325 случаев микроальбуминурии в течение 5 лет терапии. Вторичная конечная точка включает возникновение фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых со­бытий. Результаты исследования ROADMAP очень важны, поскольку они дадут больше информации о том, как, предотвращая возникновение микроальбу­минурии, уменьшить риск ССЗ и заболеваний почек и тем самым улучшить лечение и прогноз пациентов с СД.

Безопасность терапии

Безопасность олмесартана 2,5—80 мг оценивалась у 3096 пациентов, принимавших участие в исследо­вании. 2641 получал олмесартан и 555 — плацебо. Олмесартан в дозе 20 мг был наиболее часто исполь­зуемым (у 34 % пациентов). Около 440 пациентов (14,2 %) досрочно прекратили участие в исследова­нии по различным причинам. Наиболее частая при­чина (3,9 %) — пациенты отозвали информированное согласие. Случаи побочных явлений, связанных с приемом олмесартана, носили мягкий характер и не встречались чаще по сравнению с группой плацебо. Наиболее часто встречалась головная боль — у 9 % всех пациентов. В группе плацебо частота возникно­вения головной боли была выше (9,4 %) по сравне­нию с группой олмесартана (7,8 %). Большинство по­бочных эффектов носило мягкий (43 %) и умеренный (46 %) характер, и только 7 % — тяжелый. Серьезные побочные эффекты отмечались у 2,3 % пациентов в группе олмесартана и у 1,4 % в группе плацебо, были связаны в основном с возникновением стенокардии напряжения и развитием инфаркта миокарда и не различались между группами олмесартана и плацебо. Побочные эффекты в группе олмесартана не были дозозависимыми (табл. 2).

Лабораторные параметры

Результаты тщательного изучения динамики изме­нений АЛТ, АСТ, ГГТ на фоне приема олмесартана не показали достоверных изменений каких-либо показа­телей функции печени.

Случаи ЭКГ-изменений, зафиксированные в кон­це исследования по сравнению с исходом, не разли­чались у пациентов обеих групп и составили 6,7 % в группе олмесартана и 6,1 % в группе плацебо. Не было выявлено также дозозависимых изменений ЭКГ ни в одной из групп.

Сравнивая возникновение побочных эффектов при приеме олмесартана с другими БРА, можно от­метить, что их частота была практически одинако­вой. Так, общее количество побочных эффектов со­ставляло 8,2; 9,3; 9,0 и 7,5 % в группах олмесартана, лозартана, валсартана и ирбесартана соответственно. Случаи гипотензии и гиперкалиемии встречались одинаково часто при приеме олмесартана и валсартана, кандесартана и ирбесартана и реже по сравне­нию с группой лозартана [25]; в 4,1 и 6,5 % случаев в группах олмесартана и кандесартана в другом ис­следовании [5].

Прогноз уменьшения сердечно-сосудистых событий

Проведено исследование для оценки антигипертензивной эффективности и ожидаемого снижения сердечно-сосудистых событий и смертности через 1, 3 и 5 лет лечения олмесартаном по сравнению с лозартаном, валсартаном и ирбесартаном [30]. Со­гласно алгоритму и эффективности анализа, исполь­зуемого авторами, 5-летняя терапия олмесартаном поможет избежать 131 случая сердечно-сосудистой смерти на 100 тыс. пациентов и 1330 сердечно­сосудистых событий по сравнению с лозартаном, 160 случаев сердечно-сосудистой смерти и 1451 сердечно­сосудистого события по сравнению с валсартаном, 27 случаев сердечно-сосудистой смерти и 473 сердечно­сосудистых событий по сравнению с ирбесартаном (рис. 10).

Заключение

Сегодня не вызывает сомнений, что интенсивный контроль АД уменьшает заболеваемость и смертность, связанную с повышенным артериальным давлением. И с этой позиции комбинированная терапия в каче­стве стартовой терапии необходима пациентам вы­сокого риска для достижения целевых уровней АД. Стартовая эффективная и хорошо переносимая тера­пия улучшает приверженность пациентов к лечению и уменьшает количество дополнительных шагов, не­обходимых в достижении контроля АД.

Олмесартан медоксомил — селективный антаго­нист рецепторов АТII. Проведенные клинические исследования продемонстрировали отличную эффек­тивность олмесартана в снижении офисного ДАД и САД. Очень важен тот факт, что большинство паци­ентов достигали целевых уровней ДАД < 90 мм рт.ст. [9, 23]. Олмесартан эффективно и быстро действовал, хорошо переносился, количество побочных эффек­тов было сравнимо с плацебо. Олмесартан показал себя как более эффективный препарат для снижения офисного АД и дневного ДАД при суточном мониторировании по сравнению с другими блокаторами рецепторов к АТII (лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан) [5, 25]. Олмесартан показал себя таким же эффективным препаратом в плане снижения АД, как и амлодипин, фелодипин, атенолол, и более эф­фективным по сравнению с каптоприлом [47]. Па­циентам с АГ часто сопутствуют другие заболевания, например атеросклероз, которые значительно увели­чивают их сердечно-сосудистый риск. Исследование МОRЕ поможет в будущем определить преимущества олмесартана в уменьшении сердечно-сосудистого ри­ска у пациентов с атеросклерозом. Лечение пациен­тов с СД 2-го типа при помощи олмесартана показало уменьшение резистентности почечных сосудов и оксидативного стресса, увеличение почечной перфузии в дополнение к выраженному антигипертензивному действию [14]. Продолжающееся сейчас 5-летнее ис­следование RОАDМАР по предупреждению развития микроальбуминурии у пациентов с СД 2-го типа помо­жет ответить на вопросы о предупреждении сердечно­сосудистого риска и поражения почек у пациентов с СД 2-го типа.

Обладая хорошим профилем переносимости, ол­месартан потенциально обеспечивает высокую при­верженность пациентов к лечению и минимальный риск прерывания приема препарата. Фармакокине­тический профиль с длительным периодом полувыведения обеспечивает однократный прием препарата в сутки. Недавние исследования показали, что олмесартан обладает способностью полной блокады РААС в течение 24 ч. Все это также будет способствовать лучшей приверженности пациентов к лечению.

Олмесартан медоксомил — эффективный, быстро действующий, хорошо переносимый антигипертен- зивный препарат, который можно принимать 1 раз в день. В рекомендуемых дозах он снижает артериаль­ное давление сильнее, чем другие представители клас­са сартанов. Таким образом, олмесартан медоксомил рассматривается как препарат первой линии для лече­ния пациентов с артериальной гипертензией.

Выводы

1.  Олмесартан медоксомил — это новый предста­витель блокаторов рецепторов к АТII в лечении паци­ентов с артериальной гипертензией.

2.  Олмесартан достигал значительного и длитель­ного снижения артериального давления по сравне­нию с плацебо и другими антигипертензивными пре­паратами.

3.  Олмесартан имеет хороший профиль переноси­мости, сравнимый с плацебо

Список литературы находтися в редакции.