Препарат з абсолютно новим механізмом дії - спрямований на фіброз міокарда - продемонстрував багатообіцяючі результати в лікуванні серцевої недостатності із збереженням фракції викиду (СНзберФВ).
Серед пацієнтів, що приймали антифібротичний препарат пірфенідон, спостерігалося значне зниження маркера фіброзу міокарда в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо в 2 фазі дослідження PIROUETTE.
Це дослідження є першим, що показує ефективність антифібротичного втручання при серцевій недостатності.
У дослідженні пірфенідон зменшував серцевий позаклітинний об’єм, маркер фіброзу міокарда, в порівнянні з плацебо.
Дослідники заявляють, що величина зменшення позаклітинного об'єму, яку вони спостерігали в цьому дослідженні, буде пов'язана зі зменшенням на 9-28% сукупної річної частоти госпіталізацій з приводу СН або смертності від усіх причин.
На СНзберФВ припадає до половини всіх випадків серцевої недостатності, що пов'язано з високою захворюваністю і смертністю. Це не поодиноке захворювання, а гетерогенний синдром, який включає широкий спектр патологічних процесів.
Дані спостережень показують, що рубцювання серцевого м'яза або фіброз є важливим болючим процесом для прогнозу серцевої недостатності, а доклінічні дослідження показали, що позаклітинний матрикс може відігравати основну роль у розвитку серцевої недостатності, тому націлювання на позаклітинний матрикс є важливим фактором нового підходу до лікування серцевої недостатності.
Фіброз міокарда, який оцінюється шляхом вимірювання серцевого позаклітинного об'єму на МРТ серця, пов'язаний зі смертю і госпіталізацією з приводу серцевої недостатності серед пацієнтів з СНзберФВ. Але від третини до половини хворих не мають фіброзу міокарда, незважаючи на докази діастолічної дисфункції.
Пірфенідон, пероральний антифібротичний препарат, який використовується для лікування ідіопатичного легеневого фіброзу, пригнічує синтез і секрецію TGF-бета 1, проліферацію і функцію фібробластів, а також впливає на профіброзний шлях. У доклінічних моделях він значно знижує фіброз міокарда, але не має гемодинамічного ефекту.
У новому дослідженні науковці ідентифікували пацієнтів з серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду і фіброзом міокарда. Дослідники перевірили, чи призведе використання пірфенідону до регресу фіброзу і, якщо так, чи буде цей регрес пов'язаний з поліпшенням структури і функції серця і якості життя.
У аналізі оцінили пацієнтів з СНзберФВ ФВ≥45% і підвищеним рівнем натрійуретичного пептиду за допомогою МРТ серця, щоб виявити пацієнтів з фіброзом міокарда, на що вказує позаклітинний об’єм ≥27%.
В цілому 94 пацієнта були рандомізовані в групу пірфенідону або плацебо. Через 1 рік пацієнти пройшли знову МРТ серця для вимірювання змін серцевого позаклітинного об'єму, основної кінцевої точки.
Вихідні характеристики були подібними в двох групах. Середній вік пацієнтів становив 78 років, 46% становили жінки, і майже всі пацієнти мали СН II або III за NYHA. Середня фракція викиду склала 64%, а середній рівень про-BNP - 1104 пг / мл.
Первинний результат - зміна позаклітинного об'єму міокарда через 52 тижні - був значним, з великим скороченням кількості у групі пірфенідону в порівнянні з тими, хто отримував плацебо. Середня різниця між групами склала 1,21% (P = 0,009).
За словами дослідників, на кожні 100 додаткових прийнятих капсул пірфенідону, що відповідає 11 дням лікування, спостерігалося середнє зниження позаклітинного об'єму міокарда через 52 тижні на 0,06%.
Пірфенідон також був пов'язаний зі зниженням pro-BNP, але не було розходжень щодо діастолічної функції, розмірі або функції передсердь, розмірі або функції правого шлуночка.
Пірфенідон асоціювався зі збільшенням дистанції 6-хвилинної ходьби (різниця між групами, 15,5 м), але різниця не була значущою.
Були також клінічно важливі поліпшення в трьох показниках якості життя в групі лікування, але, знову ж таки, вони не були статистично значущими.
Побічні ефекти відбулися у 12 пацієнтів в групі пірфенідону і у 14 пацієнтів в групі плацебо. Найбільш частими небажаними явищами були нудота, безсоння і висип.
Науковці оцінюють результати дослідження як багатообіцяючі.
Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org