Більше 5 мільйонів осіб в США страждають на серцеву недостатність (СН). Найбільш частими причинами #СН є цукровий діабет, артеріальна гіпертензія і захворювання серця. Однак до цього моменту було незрозуміло, що насправді є тригером розвитку цього стану.
За словами авторів нового дослідження з університету John Hopkins, для нормальної роботи серця необхідне функціонування двох сигнальних шляхів. Оксид азоту і натрійуретичний пептид стимулюють кожен з цих шляхів, результатом чого є утворення циклічного гаунозинмонофосфату (цГМФ), який активує протеїн, що носить назву PKG. Даний білок володіє протективними властивостями відносно серцевого м’язу. Порушення ж e вказаних сигнальних шляхах і є причиною переважної кількості випадків СН.
Раніше було показано, що ензим PDE-5 є причиною порушень першого сигнального шляху в серці. В останньому ж дослідженні виявилося, що фермент PDE-9 відповідає за порушення другого сигнального шляху.
Попередні дослідження виявили, що PDE-5 спричинює свою дію шляхом взаємодії з #цГМФ і протеїном PKG. Тепер же автори показали, що надлишок PDE-9 призводить до розвитку СН через порушення утворення цГМФ по другому сигнальному шляху.
Конкретно, PDE-9 пришвидшує розпад цГМФ, що призводить до зменшення продукції протеїну #PKG. Це проявляється тим, що клітини серця стають більш чутливими до різноманітних дефектів, що може призвести до заміщення сполучною тканиною і ураження міокарду.
Автори зазначають, що на сьогоднішній день досліджуються препарати, які блокують PDE-9, але у пацієнтів з хворобою Альцгеймера – іншому стані, при якому, як вважають, даний фермент також відіграє ключову роль.
При дослідженні даних препаратів на моделях мишей з СН було виявлено, що їх застосування призводить до зупинки прогресування збільшення розмірів і вираженості фіброзування серця. Більше того, дані препарати практично повністю відновлюють стан серцевого м’язу.
В іншому експерименті команда дослідників призначала мишам з СН інгібітор PDE-5, інгібітор PDE-9 або плацебо. Виявилось, що призначення інгібітора PDE-5 чи PDE-9 призводило до достовірних покращень в розмірах і функції серцевого м’язу, і практично відновлювали скоротливу функцію до норми.
Виходячи з цього автори дійшли висновку, що попередивши порушення хоча б в одношу сигнальному шляху можна попередити розвиток захворювання, навіть якщо другий сигнальний шлях уражений.
#HF
Літературні посилання знаходяться в редакції www.webcardio.org