Науковці заявляють, що леподисіран знизив рівень Lp(a) майже на 90% через 360 днів після одноразової дози та забезпечив аналогічне зниження протягом ще тривалішого періоду, коли друга доза була введена на 180 день.
У США приблизно 64 мільйони людей мають підвищений рівень Lp(a), який є маркером ризику як серцево-судинних подій, так і загальної смертності. Високий рівень Lp(a) відомий як важливий серцево-судинний фактор ризику вже десятиліттями, але схвалених терапій досі не існує.
У цьому дозозалежному дослідженні 320 пацієнтів віком від 40 років (середній вік — близько 63 років) із початковим рівнем Lp(a) у сироватці щонайменше 175 нмоль/л були рандомізовані до однієї з п’яти груп, усі з яких передбачали дві ін'єкції: леподисіран у дозах 16 мг, 96 мг або 400 мг на початку дослідження та повторно на 180 день; одна група отримала 400 мг леподисірану на початку та плацебо на 180 день; ще одна — дві ін'єкції плацебо.
Для первинної кінцевої точки — рівня Lp(a) — середнє зниження з 60 до 180 дня становило 93,9% при об'єднанні двох груп із дозою 400 мг. Різке зниження з початкового рівня спостерігалося приблизно на 30 день у обох групах із дозою 400 мг, і цей рівень залишався незмінним протягом 180 днів.
Дозозалежний ефект був підтверджений при нижчих дозах леподисірану. Після швидкого й значного зниження від початкового рівня, середнє мінімальне значення Lp(a) настало приблизно на 60 день: у групі 16 мг зниження склало близько 45%, а у групі 96 мг — близько 80%. Після 60 дня спостерігалося повільне зростання, але навіть на 180 день середнє зниження становило близько 30% у групі 16 мг і майже 70% у групі 96 мг.
У групі з двома дозами по 400 мг друге мінімальне значення спостерігалося приблизно на 60 день після другої дози, тобто на 240 день, коли зниження становило 96,8%; на 360 день — 91,0%. На 540 день, або через 360 днів після другої дози, зниження від початкового рівня становило 74,2%.
У групі з одноразовою дозою 400 мг, яка отримала плацебо на 180 день, рівень Lp(a) повільно підвищувався протягом наступних 360 днів, але залишався на 53,4% нижче за початковий рівень на 540 день.
Зміна рівня аполіпопротеїну B, вторинної кінцевої точки, становила приблизно 12% зниження на 180 день у обох групах із дозою 400 мг. У групі з двома дозами по 400 мг мінімальне значення було зафіксовано на рівні 15% зниження на 240 день і залишалося на рівні 12,9% зниження на 540 день. У групі з одноразовою дозою аполіпопротеїн B майже повернувся до початкового рівня на 540 день, а в групі плацебо — підвищувався помірно, але незначуще, протягом усього періоду спостереження.
Тільки в незначної кількості пацієнтів, які отримували леподисіран, не було досягнуто значного зниження Lp(a).
Лише один пацієнт — із групи плацебо — вибув із дослідження. Реакції в місці ін'єкції, які виникли у 11,6% пацієнтів, були найпоширенішими побічними ефектами, пов'язаними з леподисіраном. Підвищення рівня печінкових ферментів (більше ніж утричі від верхньої межі норми) спостерігалося у 3–5% пацієнтів. Обидва побічні ефекти були легкими та минущими.
На початку дослідження медіана рівня Lp(a) становила приблизно 250 нмоль/л. Рівні ліпопротеїнів низької щільності були добре контрольовані. Понад 80% учасників були білошкірими і близько 40% — жінки.
Леподисіран спроєктований таким чином, щоб доставлятись у печінку, де ефект siRNA полягає в руйнуванні мРНК, що кодує Lp(a). Науковці заявляють, що хоча його дія є проривною, у нього є конкуренти. Кілька стратегій блокування Lp(a), включаючи пероральну терапію під назвою мувалаплін, яка наразі перебуває на етапі клінічної розробки, демонструють перспективні результати.
Дані фази 2 щодо леподисірану проклали шлях до вже розпочатого реєстраційного клінічного випробування фази 3 ACCLAIM-Lp(a), яке перевірятиме здатність препарату запобігати серцево-судинним подіям і інсульту. Після десятиліть пошуку лікування підвищеного Lp(a), генетично зумовленого фактора ризику, ACCLAIM-Lp(a) є лише одним із трьох поточних або запланованих клінічних випробувань фази 3, що оцінюють терапію, спрямовану на зниження Lp(a).
За словами спеціалістів, ці великі випробування дадуть повну картину безпеки та ефективності стійкого зниження Lp(a).
Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org