Ліпопротеїн (а) (Лп(а)) є переважно генетично детермінованим маркером серцево-судинного ризику, який сильно й монотонно пов’язаний із атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями (АСССЗ) незалежно від інших традиційних факторів ризику. Крім того, існують вагомі генетичні докази його причинно-наслідкового зв’язку з АСССЗ, а дуже високі рівні Лп(а) (>200 мг/дл) можуть становити порівнянний довічний ризик ішемічної хвороби серця, як і генетично підтверджена сімейна гіперхолестеринемія (СГ), але при цьому зустрічаються до двох разів частіше. Незважаючи на це, клінічна значущість Лп(а) у стратифікації серцево-судинного ризику залишається недостатньо усвідомленою.
Оскільки підвищений рівень Лп(а) може впливати на загальний рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), існує ризик хибного діагностування СГ, якщо оцінювати рівень ЛПНЩ без врахування Лп(а). Важливо точно розрізняти фенотипову СГ і генетично підтверджену СГ у контексті рівнів Лп(а), адже Лп(а)-асоційована частка виміряного ЛПНЩ не знижується традиційними ліпідознижувальними препаратами.
Відповідно до оновлених рекомендацій Національної асоціації з ліпідів (NLA) 2019 року, рівень Лп(а) >50 мг/дл (>125 нмоль/л) вважається високим ризиком, <30 мг/дл (<75 нмоль/л) — низьким ризиком, а значення між цими двома межами належать до категорії проміжного ризику. У загальній популяції приблизно 16–24% людей мають рівень Лп(а) >50 мг/дл, а близько 35% — >30 мг/дл.
Метою нового дослідження було визначення рівня Лп(а) у когорті пацієнтів із псевдо-СГ. Термін "псевдо-СГ" використовується для позначення клінічного випадку можливої СГ з негативним генетичним тестуванням
Ретроспективний аналіз був проведений на основі клінічних записів, результатів генетичних тестів та біохімічних показників за 2023 рік. До дослідження були включені пацієнти, які були направлені в клініку з підозрою на СГ відповідно до критеріїв Саймона Брума, мали виміряний рівень Лп(а) та не мали виявленої мутації, що відповідає СГ. Порівняння з когортою Біобанку Великобританії (UK Biobank) проводилося з використанням повної когорти тих, у кого були доступні показники Lp(a), загального холестерину та прямого холестерину ЛПНЩ.
Рівень Лп(а) вимірювали імунотурбідиметричним методом, а результати подавалися в мг/дл.
Генетичний аналіз СГ включав дослідження мутацій у таких генах:
- Рецептор ліпопротеїнів низької щільності (LDLR)
- Протеїн-конвертаза субтилізин/кексин 9 типу (PCSK9)
- Аполіпопротеїн B (APOB)
- Адаптерний білок рецептора ліпопротеїнів низької щільності 1 (LDLRAP1)
- Аполіпопротеїн E (APOE)
У 2023 році критеріям включення відповідали 81 пацієнт. Це число було отримане з 158 направлень у клініку, з яких у 94 осіб була підозра на СГ, 89 із них мали виміряний рівень Лп(а), а 81 – негативний результат генетичного тестування СГ.
Середній вік становив 55,8 ± 10,7 років, 59 (72,8%) учасників були жінками.
На момент направлення середній рівень загального холестерину у пацієнтів із негативним генетичним тестом на СГ становив 310,1 ± 45,5 мг/дл, а ЛПНЩ – 213,1 ± 44,6 мг/дл.
Медіана рівня Лп(а) становила 30,8 мг/дл (IQR: 8,8–94,1 мг/дл), при цьому 42% (n = 34) мали рівень Лп(а) >50 мг/дл.
Дані щодо етнічної приналежності не реєструвалися, проте більшість (>90%) пацієнтів були європеоїдної раси.
Рівень Лп(а) в когорті псевдо-СГ був підвищеним на 188% у порівнянні з UK Biobank, що перевищувало зростання загального холестерину (+40%) та ЛПНЩ (+54%).
У когорті пацієнтів із псевдо-СГ спостерігалася висока частота підвищених рівнів Лп(а).
Оскільки концентрація Лп(а) позитивно корелює з ризиком АСССЗ, такі пацієнти мають значний кардіоваскулярний ризик, що підтверджує необхідність рутинного тестування Лп(а) при підозрі на СГ.
Європейське товариство атеросклерозу рекомендує хоча б одноразове вимірювання Лп(а) у всіх пацієнтів, проте цей тест рідко застосовується через його вартість, відсутність знань та специфічного лікування.
Ці результати підкреслюють важливість тестування Лп(а) у пацієнтів із псевдо-СГ для оцінки їхнього ризику та прийняття обґрунтованих клінічних рішень.
Літературні посилання знаходяться в редакції Webcardio.org