Ведущие специалисты по дислипидемиям выступили с новой гипотезой касательно того, что снижение сердечно-сосудистого риска, ассоциированного с гиполипидемической терапией, больше связано с уровнями аполипопротеина В, чем с уровнями холестерина #ЛПНП.

Также исследователи пришли к выводу, что польза ингибиторов белка-транспортера эфиров холестерина (CETP) больше связана со снижением уровня холестерина ЛПНП (либо, скорее всего, аполипопротеина В), чем с повышением уровня холестерина #ЛПВП. Однако польза применения данной группы препаратов нивелируется при совместном применении со статинами, что может объяснить негативные результаты ранних исследований СЕТР-ингибиторов.

Данные выводы были сделаны по результатам нового исследования, в котором проводился анализ вариантов генов, кодирующих различные мишени липид-снижающих препаратов, а также их взаимосвязь с сердечно-сосудистыми событиями.

Авторы проанализировали данные 14 больших популяционных исследований с целью выявления взаимосвязи между снижением уровня #холестерин'а ЛПНП и других липопротеинов и риском сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от вариантов генов, кодирующих мишени для ингибиторов СЕТР. Далее полученный результат сравнивали с взаимосвязью между уровнями холестерина ЛПНП и риском сердечно-сосудистых событий в зависимости от вариантов генов, кодирующих мишени для статинов, #эзетимиб'а и #PCSK9-ингибиторов.

Всего в первичный анализ было включено 102837 пациентов, которые перенесли 13821 основное сердечно-сосудистое событие, а в валидационный анализ – 189539 пациентов, включая 62240 случаев ишемической болезни сердца (ИБС).

Было выявлено, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на одну единицу снижения уровня холестерина ЛПНП или аполипопротеина В, ассоциированного с генетическим показателем для CETP-ингибиторов, аналогично таковому снижению, ассоциированному с генетическим показателем статинов, PCSK9-ингибиторов или эзетимиба. Когда показатель HMGCR (ген, кодирующий мишени статинов) был меньше среднего уровня (симулируя при этом отсутствие статинотерапии), применение СЕТР-ингибиторов было ассоциировано с повышением уровня ЛПВП, снижением уровня ЛПНП, #апоВ и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако, когда уровни HMGCR были выше среднего (симулируя статинотерапию), более высокие генетические показатели СЕТР (эквивалентны двойной терапии статинами-СЕТР-ингибиторами) были ассоциированы со снижением уровня ЛПНП, повышением уровня ЛПВП, но при этом не отмечалось значимого изменения #апоВ и не было выявлено достоверного снижения риска сердечно-сосудистых событий.

#cholesterol, #statins, #LDL, #HDL, #apoB