Новый мета-анализ 8 исследований включал 2812 пациентов, которым была инициирована терапия #варфарин’ом. Первичные конечные точки включали процент времени нахождения показателя международного нормализационного отношения (МНО) в терапевтических рамках (TTR), процент времени, когда #МНО превышал 4, а также возникновение массивных кровотечений или случаев тромбоэмболии.
Результаты.
В девяти исследованиях с различным периодом наблюдения (от 4 недель до 6 месяцев; в среднем – 12 недель) средний показатель процента времени нахождения МНО в терапевтических границах не различался в группе назначения варфарина после генотипирования и в группе дозировки согласно клиническим протоколам (разница – 14%, 95% ДИ -10% - 39%; р=0.25). Среднее значение времени, когда МНО превышало 4, составило 23.8% в группе генотипирования и 28.0% в группе протокольного назначения (ОР, 0.92; 95% ДИ, 0.82-1.05; р=0.21). Массивные кровотечения возникли у 0.9% пациентов группы генотипирования, по сравнению с 1.6% пациентов контрольной группы (ОР, 0.60; 95% ДИ, 0.29-1.22; р=0.16). Тромбоэмболические события возникли у 1.1% и 1.2% пациентов, соответственно (ОР, 0.97; 95% ДИ, 0.46-2.05; р=0.93).
По результатам мета-анализа авторы сделали вывод, что генотипирование пациентов, которым подбирается доза варфарина, не дает преимуществ в отношении процента времени нахождения МНО в терапевтических границах, превышения МНО показателя 4 и возникновении случаев массивных кровотечений или тромбоэмболических событий, по сравнению с назначением варфарина согласно клиническим протоколам.
В ранее проведенных исследованиях были получены несколько противоречивые результаты. Так, в исследовании COAG не было выявлено преимуществ назначения доз варфарина согласно проведенному генотипированию. В то же время исследование EU-PACT показало преимущество генотипирования в отношении #TTR, однако не в отношении клинических исходов.
Несмотря на то, что #FDA включило информацию о потенциальной пользе проведения генотипирования перед инициацицей терапии варфарином, данное исследование показывает, что оно не дает преимуществ. Важно отметить, что практически во всех исследованиях, включенных в мета-анализ применялась номограмма или алгоритм дозировки варфарина в контрольной группе. И лишь в исследовании EU-PACT варфарин назначался на основании обычной местной практики клинического дозирования.
#генотипирование, #warfarin, #INR, #genotyping
Cardiosource.org